免疫学博士挽救生命于无常

　　情结和乡愁促使他下定决心回国创业

　　上海镔铁生物科技有限责任公司（以下简称“镔铁生物公司”）创始人兼首席科学家胡红明是细胞与基因治疗领域炙手可热的人物。近段时间，他频频亮相上海新闻媒体。

　　胡红明出生在古山镇前杭村。1983年，他以全县理科第一名的成绩被复旦大学生化系录取。1990年，他从中国科学院上海生化研究所研究生毕业。1991年春，他赴美深造，取得免疫学博士学位，先后就职于美国密歇根大学医学院、波特兰市医学中心。

　　胡红明近照

　　只身回到祖国创办镔铁生物公司

　　胡红明岀生在外公外婆家——古山镇晏塘村，小学念书时光也在晏塘村度过。三年前，55岁的胡红明再次返乡探亲。情结和乡愁，使他下定决心告别妻儿回国创业。

　　2021年1月，胡红明离开工作生活30年的美国，只身回到祖国，在上海创办了镔铁生物公司，主攻癌症之王——晚期胰腺癌的细胞治疗，把自己30年来的学习研究成果奉献给祖国的健康事业。

　　镔铁生物公司位于上海张江科学城康桥工业区内，凡初次来到公司的客人对“镔铁”两字都会产生好奇。

　　与人谈起公司名称的由来，胡红明总带着几分自信与自豪。

　　镔铁是古代制作刀剑的三大神钢之一（还有陨铁和乌兹钢）。在我国冷兵器时代，流传着许多关于镔铁的传奇故事，如《水浒传》中武松的雪花镔铁戒刀和鲁智深的水磨镔铁禅杖，都是了不得的克敌制胜武器。“镔铁生物”的寓意就在于：采用细胞与基因治疗这个“镔铁”锻造出来的生物技术武器，去攻克人类的不治之症，以造福于社会。也是为了纪念自己的铸铁父亲及延续美国导师亮剑癌中之王的使命。

　　秉承着这样一种信念，三年来，胡红明带领团队投身于细胞与基因治疗的领域，专注突破性免疫细胞治疗药物研发与生产，主要产品是靶向实体瘤的新型免疫细胞制剂，针对的一个主要适应症是胰腺癌。

　　众所周知，胰腺癌因为致死率高且难以治疗，被称为“癌症之王”。尽管创新疗法的数量和种类逐年增加，但胰腺癌患者的治疗选择依旧十分有限。创新药研发公司，如何找到更有效的治疗手段，改变这一领域几十年来没有重要突破的困境？这对于镔铁生物公司来说是第一大挑战。

　　为此，胡红明带领的团队瞄准一个目标：开发一系列可以治疗胰腺癌等复发/难治恶性肿瘤的TCR-T产品。随着研发的深入，产品管线取得了两个突破性进展：一是发现胰腺癌最依赖KRAS基因突变的肿瘤类型，约95%的胰腺癌中携带着KRAS基因突变，这为新药研发人员攻破胰腺癌等难治性肿瘤提供了一个入口；二是通过开发新细胞工艺，使患者来源的T细胞更多在患者体内扩增。另外，他们还尝试非病毒基因靶向整合技术，以求提升细胞疗法的安全与可及性。

　　逝者家属在微信朋友圈发文感谢

　　今年11月8日，一位患者爱人在微信朋友圈发了一条信息，怀念已逝的丈夫，并回复胡红明：最感谢您，让他多看世界一年半！看了这条信息后，胡红明的视线模糊了，一下子把他的思绪拉回两年半前那段难忘的时光。

　　那是2021年6月上旬，因患胰腺癌经北京某医院多次治疗又复发无治的广东省汕尾市的杨先生被送回了深圳，住进深圳某医院。家属从有关渠道得知胡红明团队正在开展胰腺癌晚期患者的细胞治疗，马上打来求助电话。

　　第二天，胡红明带领相关人员飞到深圳。经过临床观察、抽血化验比对后，同意予以治疗。当年7月7日，接受治疗半个月后，杨先生的病情就有明显好转。责任医生兴奋地告诉胡红明：“胡博士，病人刚完成全腹MR，我在放射科和他们主任一起看片。结果显示，之前那个肿大的淋巴结看起来和普通淋巴结差不多，几乎找不到了！”杨先生在病床上给胡红明发来微信：“太感谢胡教授了，救命之恩！您是真正的科学家，也是仗义善良的好人。余生愿意追随您成就事业，造福更多绝望的病人。”2022年11月8日，杨先生因旧病复发加上放化疗后遗症不幸辞世，生命延长了一年半。尽管有遗憾，但他的家属一直对胡红明心怀感激。

　　随后，镔铁生物公司还与中国医学科学院肿瘤医院、中山大学肿瘤防治中心、复旦大学附属肿瘤医院等单位建立合作关系，收治多位胰腺癌晚期患者。今年11月，有两位胰腺癌晚期患者在上海接受TCR-T治疗。

　　后续的目标是创立诊疗中心

　　谈起未来几年镔铁生物公司在研发管线方面有望迎来哪些里程碑进展，胡红明信心满满。

　　胡红明介绍，在多个临床中心完成了针对晚期胰腺导管腺癌的研究者发起临床试验（IIT），并已进入IND申报准备阶段。同时，镔铁生物公司已将管线适应症逐步扩大到更多KRAS突变的肿瘤类型，如结直肠癌、肺癌，并将利用目前的创新平台探索新的靶点，希望在未来也能够为肝癌、脑癌等患者提供创新的TCR疗法。

　　“以免疫细胞治疗为特色，创立诊疗中心是我后续的目标。”胡红明动情地说，产品的研发、创新的疗法，目的就是要让更多患者得到及时治疗，造福于社会。“中心”平台的搭建期待于政府的支持、社会各方力量和各种资源的汇合，镔铁生物公司将为之不遗余力。

　　“路漫漫其修远兮，吾将上下而求索。”这是胡红明印在美国实验室玻璃墙上的座右铭，一直激励着他在科学研究的道路上锲而不舍地追求、百折不挠地奋斗。

　　什么是TCR-T疗法

　　TCR-T疗法，俗称细胞治疗，是通过相应的实验技术，克隆能够特异性识别特定HLA-肿瘤抗原肽复合物的T细胞受体（TCR）后，再通过逆转录病毒基因递送的方式，将TCR基因编码序列递送至更多的T细胞中，赋予这些T细胞新的抗原识别特异性。

　　从具体治疗流程来看，患者来源T细胞经体外转导TCR基因、大量扩增，从而能够有效地识别肿瘤细胞特异性抗原，将这些T细胞回输给患者，可特异性杀伤肿瘤细胞，发挥抗肿瘤活性。因此，与CAR-T细胞疗法一样，TCR-T疗法的关键挑战在生产端制备和医院端回输方面。随着工艺的提升和技术的改进，能够缩短体外转导TCR基因和扩增环节的时间，以最快的速度将细胞回输至患者体内，或者在未来实现医院端直接生产、回输。

　　通讯员 若竹

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